大阪大学起源于1724年设立的汉学塾怀德堂和1838年由绪方洪庵设立的兰学塾《适塾》。作为后者的发展在1931年创设了由医学部和理学部组成的大阪帝国大学。作为日本国内的旧制帝国大学的第六所，最初以医学部和理学部开始，创立不久就以“理科的阪大”而展露头角。说到大阪大学的特色，离开当地大阪的话是难以想象的。在旧制大学时代，因为较少的官僚味，且极富庶民特征而被当地的人们所称道。

大阪大学到1933年，吸收了大阪工业大学成为工学部，以此形成了理学部、工学部和医学部的三学部体制。虽然也有设立文科学部的设想，但是由于当时的时局而未能实现。二次大战后，大阪大学发生了非常大的变化，可以说是迎来了第二春。第二次世界大战结束后的1947年，改称为大阪大学，1949年的学制改革，合并了旧制的大阪高等学校、浪速高等学校和大阪药学专门学校，成为了以理、医、工、文、法经的5个学部和一般教养学部的新制大阪大学。随后，法经学部在1953年分离为法学部和经济学部，医学部也在1955年与1960年分别独立出了药学部和齿学部，并在1961年新设了基础工学部、1972年从文学部独立出了人间科学（人类科学）部。到2007年，吸收了大阪外国语大学成为外国语学部，从而确立了现在的11学部体制。

2004年，根据日本《国立大学法人法》成为国立大学法人。2007年10月，国立大学法人大阪大学和国立大学法人大阪外国语大学（位于大阪府箕面市）正式合并，由此该校各专业本科招生人数将超过东京大学，从而成为日本规模最大的国立大学法人。包括匈牙利语，丹麦语，瑞典语，斯瓦希里语等小语种在内，大阪外国语大学的25个外语专业全部在大阪大学继续开设，大大增加了学生能够学习的外语语种。

日本的学年度为每年4月1日至次年3月31日。第一学期4月1日至9月30日，第二学期10月1日至次年3月31日。假日为周末休息日和法定节假日，以及5月1日大阪大学建校日。每年有春假、暑假、寒假。春假一般是4月初休假，假期10天左右。暑假常为8月初到9月底，寒假一般是12月底到1月初，假期同为10天左右。本科学制一般为4年，医学、牙医学以及药学需要6年，所有的新生和大二学生都要在丰中校园接受共同的科目教育；在大学院学习2年，完成博士前期课程，可以取得硕士学位；再学习3年，完成博士后期课程，可以取得博士学位。医学研究所(医科学专业除外)、牙医学研究所在读完本科6年的基础上，再攻读4年，可以直接取得博士学位。生命机能研究所为5年一贯制课程，完成学业直接取得博士学位。高等司法研究院为专门职大学院，标准学习时间3年，完成学业取得法务博士学位。

世界大学排名：
      QS 2010世界大学排名 2010（综合）：第49（日本第3） ；
      QS 2010世界大学排名 2010（工学）：第59（日本第4） ；
      QS 2010世界大学排名 2010（理学）：第58（日本第3）；
      上海交大2010年世界大学学术排名（综合）：第75（日本第3）；
      上海交大2009年世界大学学术排名(工程/技术与计算机科学）：第52~75（日本第四） ；
      上海交大2011年世界大学学术排名(物理）：第46（日本第四）；
      《美国新闻与世界报道》(U.S.News & World Report)2010年世界大学排名（综合）：第49（日本第3） ；
      《美国新闻与世界报道》(U.S.News & World Report)2010年世界大学排名（工学和信息技术）：第59（日本第4） ；
      《美国新闻与世界报道》(U.S.News & World Report)2010年世界大学排名（自然和物理科学）：第58（日本第3） 。